Etionamida 12

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CLÍNICA Etionamida FARMACOLOGÍA La absorción es esencialmente absorbe completamente después de la administración oral y no está sometido a ningún metabolismo de primer paso apreciable. las pastillas de desloratadina se pueden administrar sin tener en cuenta el horario de las comidas. Los parámetros farmacocinéticos de etionamida después de la administración de la dosis oral única de 250 mg de Trecator (pastillas de desloratadina) comprimidos recubiertos con película en condiciones de ayuno a 40 voluntarios adultos sanos se proporcionan en la Tabla 1. Tabla 1: Parámetros Media (DE) farmacocinéticos para Etionamida Siguiendo administración de una dosis única de 250 mg Trecator (pastillas de desloratadina) tabletas película revestida a voluntarios sanos adultos AUC (ml / hr) Trecator (pastillas de desloratadina) tabletas se han reformulado a partir de un comprimido recubierto de azúcar a un comprimido recubierto con película. La Cmax para los comprimidos recubiertos con película (2,16 g / ml) (ver Dosis y administración). Etionamida distribución se distribuye rápidamente y ampliamente en tejidos y fluidos corporales después de la administración de un comprimido recubierto de azúcar, con concentraciones en el plasma y diversos órganos que son aproximadamente iguales. Las concentraciones elevadas también están presentes en el líquido cefalorraquídeo después de la administración de un comprimido recubierto de azúcar. Distribución de la etionamida en los mismos tejidos y fluidos corporales, incluyendo líquido cefalorraquídeo después de la administración del comprimido recubierto con película, no se ha estudiado, pero no se espera que difieren significativamente de la de la tableta recubiertos de azúcar. El fármaco es de aproximadamente 30 a las proteínas. La media (SD) por vía oral volumen de distribución aparente observada en 40 voluntarios sanos después de una dosis oral de 250 mg de comprimidos recubiertos con película fue 93,5 (19,2) L. Metabolismo Etionamida se metaboliza ampliamente a los metabolitos activos e inactivos. El metabolismo se supone que se produce en el hígado y hasta ahora se han aislado 6 metabolitos: 2-ethylisonicotinamide, carbonilo-dihidropiridina, tiocarbonilo-dihidropiridina, S-oxocarbamoyl dihidropiridina, 2-ethylthioiso-nicotinamida, y sulfóxido etionamida. El metabolito sulfóxido se ha demostrado que tiene actividad antimicrobiana frente a Mycobacterium tuberculosis. Eliminación La media (SD) vida media observada en 40 voluntarios sanos después de una dosis oral de 250 mg de comprimidos recubiertos con película fue 1,92 (0,27) horas. Menos de 1 de la dosis oral se excreta en la orina como etionamida. Mecanismo de acción etionamida puede ser bacteriostáticos o bactericidas en acción, dependiendo de la concentración del fármaco alcanzado en el sitio de la infección y la susceptibilidad del organismo infectante. El mecanismo exacto de acción de la etionamida no ha sido completamente aclarada, pero la droga parece inhibir la síntesis de péptidos en los organismos susceptibles. Microbiología Actividad in vitro Etionamida presenta actividad bacteriostática frente a los organismos de Mycobacterium tuberculosis extracelulares e intracelulares. El desarrollo de cepas resistentes de M. tuberculosis etionamida se puede obtener por el subcultivo repetido en líquido o en medios sólidos que contienen concentraciones crecientes de etionamida. cepas resistentes a múltiples fármacos de M. tuberculosis pueden haber adquirido resistencia a la isoniazida ya la etionamida. Sin embargo, la mayoría de los aislados de M. tuberculosis que son resistentes a uno son generalmente susceptibles a la otra. No hay evidencia de resistencia cruzada entre etionamida y para-aminosalicílico (PAS), estreptomicina o cicloserina. Sin embargo, los datos limitados sugieren que puede existir resistencia cruzada entre etionamida y tiosemicarbazonas (es decir tiacetazona), así como la isoniazida. Actividad in vivo La etionamida administra por vía oral disminuyó inicialmente el número de organismos de Mycobacterium tuberculosis cultivables de los pulmones de ratones infectados H37Rv. La resistencia al fármaco desarrollado con la continuación de la monoterapia con etionamida, pero no se le ocurrió cuando los ratones recibieron etionamida en combinación con estreptomicina o la isoniazida. PRUEBA DE SUSCEPTIBILIDAD pruebas de sensibilidad Etionamida sólo debe realizarse por laboratorios cualificados o de referencia. Dos métodos estandarizados de susceptibilidad in vitro están disponibles para etionamida pruebas contra los organismos de M. tuberculosis. El método de la proporción modificada (CDC o NCCLS M24-P) utiliza Middlebrook y Cohn 7H10 medio de agar impregnado con etionamida a una concentración final de 5,0 g / ml. Después de 2 a 3 semanas de incubación, MIC 99 valores se calculan comparando el cantidad de organismos que crecen en el medio que contiene el fármaco a los cultivos de control. el crecimiento de micobacterias en presencia de fármaco, de al menos 1 parte del crecimiento en el cultivo de control, indica resistencia. El método radiométrico caldo emplea la máquina BACTEC 460 para comparar el índice de crecimiento de los cultivos de control no tratados a cultivos crecidos en presencia de 5,0 g / ml de etionamida. Se requiere la adhesión estricta a las instrucciones del fabricante para el procesamiento de muestras e interpretación de datos para este ensayo. resultados de las pruebas de susceptibilidad obtenidos por estos dos métodos diferentes no pueden compararse a menos que se evalúan las concentraciones de fármaco equivalentes. La relevancia clínica de los resultados de pruebas de susceptibilidad in vitro en las especies de micobacterias distintas de M. tuberculosis usando el radiométrica o el método de proporción no se ha determinado. La última revisión RxList: 6/15/2007 Esta monografía ha sido modificado para incluir el nombre genérico y de marca en muchos casos.